威尔逊一生政治生涯的辉煌顶点是1919年的巴黎和会，他的政治生命的悲剧式的终结也始于巴黎和会。1914年欧战爆发后，威尔逊提出“让美国置身战争之外”的口号来迎合美国社会的孤立主义情绪。在交战双方互相厮杀两年九个月之后，威尔逊经过精心策划、动员舆论，于1917年4月把美国带进了这场帝国主义大战。威尔逊使美国参战从而加强了在争夺世界霸权中的地位。1918年1月8日，威尔逊在美国国会发表了被称为“世界和平纲领”的“十四点”，这个以冠冕堂皇的词句写成的十四条政治原则，是概括威尔逊个人的理想主义与美帝国主义争夺世界霸权相结合的“杰作”。协约国经过激烈争论勉强接受以“十四点”作为向德国提出的停战条件的基础。1918年11月11日，战败国德国在停战条件上签字。1919年1月18日举行巴黎和会。威尔逊坚持亲自到巴黎去参加会议而不是派与其他与会者地位对等的国务卿去。威尔逊在和会开会前三个星期就远涉重洋抵达法国，并到欧洲各国首都和著名城市作了长达20天的访问，宣扬他的和平福音，受到像欢迎“救世主”一般的欢迎，欢迎者绝大多数是普通老百姓。他们饱受战争之苦，听着威尔逊口中娓娓动听的和平经，得到很大安慰并寄以莫大期望。

但是在巴黎和会上，威尔逊受到老牌帝国主义分子如英国首相劳合·乔治、法国总理克列蒙梭等的抵制和戏弄，使他头上的“救世主”光环很快就黯然无光。他的“十四点”，一点一点被变成帝国主义列强讨价还价的对象，巴黎和会变成了分赃会议，弱小民族被肢解，中国也算是“战胜国”，可是成了另一战胜国日本刀俎上的鱼肉，威尔逊竟成了帮凶。威尔逊看作是和约灵魂的“十四点”中的最后一点“组织国际联合组织”，虽然在和会上得到确认，但是在美国国内遭到共和党控制的国会以及有孤立主义情绪的广大公众的反对，国会拒绝按照威尔逊的要求接受国际联盟盟约。威尔逊的身体和精神崩溃了。紧接着在1920年举行的总统选举中，选民们抛弃了民主党。1921年3月4日，威尔逊黯然离开白宫，1924年2月3日病逝于华盛顿，终年68岁。