这是谷谷301篇原创推文

新医谷X-Land 2021/02/21

知识标签：粥样斑块 心血管疾病 动脉瘤 主动脉夹层 斑块破裂 脑出血 心肌梗死 双光子AIE生物成像 纳米载药

人到中年

你可能会担心变得庸俗

变得油腻

然而在中国

有近40%的中老年人

却时刻担心着人体内的不定时炸弹

——动脉粥样硬化

2021年5月，在《柳叶刀》刊登的一篇研究文章中，数据显示：目前全球有接近20亿人存在颈动脉粥样硬化，仅中国就有2.7亿人有颈动脉粥样硬化，2亿人有颈动脉斑块。

动脉粥样硬化是心血管系统疾病最主要的潜在因素，可导致心肌梗死、脑梗死、主动脉夹层等多种心血管疾病。它就像一个不定时炸弹，藏在许多人的身体里，让人惶惶不可终日。

动脉粥样硬化到底是什么？它又是如何形成的？若谷带你一览“动脉煮粥记”

01 动脉煮粥记

好好的动脉怎么就成粥了呢？若谷来告诉你“煮粥秘籍”

STEP1:备好锅炉

血管内皮损伤

图示：动脉壁破损 | 图源新医谷

煮粥第一步，当然是备好锅炉！而“锅炉”常常出现在我们破损的动脉壁上……

我们人体的动脉是指从心脏发出而最后止于组织内的血管，它将血液连同其中携带的氧气、营养等身体所需的各种物质由心脏运送至身体各处。它主要由三层结构组成：内膜、中膜和外膜。内膜由内皮、内皮下层和内弹性膜构成。

图示动脉管壁三层结构 | 图源新医谷

血管内皮是一种半透膜性屏障，它控制血浆分子的扩散，调节血管张力、炎症和防止血栓形成。当各种刺激因素（吸烟、毒素、病毒、机械性外力等）持续存在时，内皮细胞的结构和功能会发生不同程度的损伤，轻者可使其通透性增加，重者可使内皮细胞变形、坏死、脱落，导致光滑的血管壁上形成一个个的窟窿或坑洞。

这样一来，“煮粥“用的”锅“就备好了，就等着食材呈上。

STEP2:食材不请自来

低密度脂蛋白进入内膜

图示：低密度脂蛋白沉积在血管内膜处 | 图源新医谷

有了锅，不来点食材可真是太浪费了！

当内皮细胞功能受损，血浆成分尤其是脂蛋白会过量的沉积在内膜中。其中小、致密的低密度脂蛋白（LDL）是导致粥样斑块形成的主要微粒。LDL侵入血管内皮并沉积于动脉内膜后，可被动脉壁细胞氧化修饰，形成氧化LDL，沉积下来的脂肪微粒缓慢增加，会引起血小板黏附、聚集和释放各种活性物质，进一步加重内皮细胞的损伤。

STEP3:食材加工

巨噬细胞吞噬脂质

图示：泡沫细胞浸润并吞噬脂质 | 图源新医谷

高端的食材，往往只需要最简单的烹饪方式……（bushi）

损伤的内皮细胞会分泌多种化学诱导因子，吸引血液循环中的单核细胞聚集、黏附于内皮，并迁入到内皮下间隙，并在那里转化为巨噬细胞。巨噬细胞则可通过表面的清道夫受体快速识别和摄取已进入内膜发生氧化的脂质，形成泡沫细胞。

同时，内皮细胞的损伤以及血小板的黏附和聚集均可引起内皮细胞分泌生长因子，它可激活动脉中膜平滑肌细胞迁入进内膜，并发生增生、转化。平滑肌细胞同样可通过表面的LPL受体吞噬，形成SMC源性泡沫细胞。

泡沫细胞作为加工主力军，对“熬粥”事业可谓是做出了巨大贡献！

STEP4:盖上锅盖

纤维帽形成

图示：血管平滑肌迁移增生形成纤维帽 | 图源新医谷

当泡沫细胞释放生长因子和细胞因子后，会进一步刺激血管平滑肌细胞从中膜向内膜迁移，平滑肌细胞在内膜分裂和产生胶原等细胞外基质成分，形成纤维帽。增生的平滑肌细胞不断合成胶原蛋白、蛋白多糖等细胞外基质，使病变的内膜增厚，变硬，促进斑块的形成。

STEP5:熬粥完成

粥样斑块形成

图示：粥样斑块形成 | 图源新医谷

内皮损伤因素如果一直存在，巨噬细胞则无法从血管中清除积聚的胆固醇，氧化的低密度脂蛋白（ox-LDL）使泡沫细胞坏死崩解，形成糜烂样坏死物，粥样斑块形成。

所以，你以为的“粥”，其实是大量崩解坏死产物、胆固醇结晶、泡沫细胞、平滑肌肌细胞和胶原纤维组成的。

完了，若谷我瞬间觉得早上吃的皮蛋廋肉粥不香了！

02 粥样斑块形成会怎样？

只是一个小小的斑块，为何也会让人闻风丧胆呢？可怕的不是动脉粥样斑块，而是它带来的一系列并发症。

除了导致动脉狭窄阻塞，动脉粥样硬化还可以导致脉管壁增厚变硬、失去弹性。当身体的一些大动脉（例如主动脉）因动脉粥样硬化导致弹性下降后，由于大动脉中血液压力更大，动脉在血液的冲击下可扩张而形成动脉瘤。当动脉瘤逐渐长大，可对周围器官组织产生压迫，如果动脉瘤破裂会引起大出血，可迅速导致死亡。更有甚者，在主动脉弹性下降的基础上，血液可撕裂动脉内膜，经撕裂口流入囊样变性的中层，发生主动脉夹层。

图示：主动脉破裂示意图 | 图源新医谷

夹层若是朝着心脏方向撕裂，可引起致命的并发症：心包填塞、急性心梗，动脉破裂等，更有甚者会累及主动脉根部，使主动脉瓣关闭不全导致急性心功能衰竭。以上任何一种情况都可能引起患者失去抢救机会，在短时间内死亡，甚至猝死。

03 治疗希望在何处

目前，治疗动脉粥样硬化主要依靠他汀类药物、抗血栓形成药物以及手术干预，其治疗得目的主要是降低血清LDL水平。尽管常规抗炎药显示出一定程度的治疗效果，但对于综合性动脉粥样硬化治疗，仍然需要针对菌斑靶向，局部抗炎和去除脂质的更合理设计。

那么，我们的目光还可以投向哪里呢？

四川大学生物材料工程研究中心王云兵课题组针对目前的问题，构建了一种用于动脉粥样硬化诊断及精准治疗的纳米载药系统。该纳米载药系统可用于动脉粥样硬化的识别和抑制。

图示纳米载药系统作用方式 | 图源参考文献【2】

该载药系统可以通过受损的血管内皮细胞在动脉粥样硬化组织中富集。在局部过度表达的活性氧和丰富累积的脂质的激活下，胶束结构发生破坏，负载在其中的内容物被释放出来，包括双光子荧光团、环糊精和泼尼松龙，可分别实现双光子AIE生物成像、脂质移除功能和抗炎能力。

通过脂质移除以及抗炎的协同作用，这种“双管齐下”的治疗方式可有效抑制动脉粥样硬化斑块的形成。该纳米载药系统集诊断与治疗为一体，在未来诊疗一体化上势必大有可为。

若谷有话说

古人有言：与其救疾于有疾之后，不若摄养于无疾之先；盖疾成而后药者，徒劳而已。

我们为治疗的突破而欢欣鼓舞之时，切不可忘记粥样硬化最初的来源，高糖、高脂、吸烟、饮酒、久坐不动都会引起血脂代谢异常，最终引发动脉粥样硬化。

对于动脉粥样硬化，我们需要防患于未然，远离生活中的危险因素！清淡饮食、规律作息，健康生活走起来！

文章仅代表作者观点

作者：若谷

排版：若谷

参考文献

【1】Song P, Fang Z, Wang H, Cai Y, Rahimi K, Zhu Y, Fowkes FGR, Fowkes FJI, Rudan I. Global and regional prevalence, burden, and risk factors for carotid atherosclerosis: a systematic review, meta-analysis, and modelling study. Lancet Glob Health. 2021 May;8(5)

【2】Ma B, Xu H, Zhuang W, Wang Y, Li G, Wang Y. ROS Responsive Nanoplatform with Two-Photon AIE Imaging for Atherosclerosis Diagnosis and "Two-Pronged" Therapy. Small. 2021 Nov;16(45).

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